La epilepsia es un grupo heterogéneo de trastornos neurológicos, y la etiología a menudo es multifactorial. Sin embargo, la investigación genómica ha revelado que en al menos un 20% de los casos de epilepsia, especialmente aquellas con inicio pediátrico o con comorbilidades asociadas, la causa subyacente es monogénica. El diagnóstico genético ya no es solo una herramienta de investigación, sino que se ha convertido en un componente esencial de la evaluación clínica.
Beneficios del diagnóstico genético en la epilepsia
- Precisión diagnóstica:
- Un diagnóstico genético elimina la incertidumbre etiológica. Permite clasificar el síndrome epiléptico de manera precisa, lo cual es fundamental para el pronóstico y el manejo. Según Berg et al. (2010), la clasificación genética ha mejorado la comprensión de la fisiopatología de las epilepsias¹.
- Implicaciones terapéuticas:
- La farmacogenómica aplicada a la epilepsia es una realidad. La identificación de ciertos genes puede sugerir tratamientos específicos, como es el caso de la epilepsia por deficiencia del transportador de glucosa tipo 1 (GLUT1), donde una dieta cetogénica es el tratamiento de primera línea, o mutaciones en SCN1A (Síndrome de Dravet), que requieren evitar bloqueadores de canales de sodio. Un estudio de Scheffer et al. (2017) resalta la importancia de la precisión terapéutica basada en el diagnóstico genético².
- Consejo genético y planificación familiar:
- Un diagnóstico molecular preciso es indispensable para el consejo genético, permitiendo a las familias comprender el patrón de herencia y los riesgos de recurrencia. Esto es particularmente importante para epilepsias con herencia autosómica dominante o recesiva.
Abordaje del diagnóstico genético
El proceso diagnóstico típicamente incluye:
- Paneles genéticos específicos para epilepsia: Analizan múltiples genes relacionados con la epilepsia de manera simultánea.
- Secuenciación completa del exoma o del genoma: En casos donde un panel genético no es concluyente, estas pruebas más amplias pueden identificar la causa, como se ha demostrado en la investigación de epilepsias de origen desconocido (Carvill et al., 2013)³.
En el Centro de Genética, la integración del diagnóstico genético es un pilar de nuestra práctica para ofrecer una atención personalizada y basada en evidencia.
Referencias
Carvill, G. L., et al. (2013). “Exome sequencing identifies a de novo GABRG2 mutation in a child with Lennox-Gastaut syndrome.” Brain, 136(Pt 10), 2959-2964.
Berg, A. T., et al. (2010). “The Genetics of the Epilepsies.” Epilepsia, 51(8), 1642-1643.
Scheffer, I. E., et al. (2017). “ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology.” Epilepsia, 58(4), 512-521.